Свежий обзор
16 Nov 2021 16:00![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
hozar1. Продольный анализ показывает устойчивую и широкую иммунную память после заражения SARS-CoV-2 с сохраняющимися реакциями антител и B- и T-клетками памяти.
У большинства выздоровевших пациентов с COVID-19 после заражения вырабатывается устойчивый иммунитет.
Нейтрализующие антитела проявляют двухфазный распад с периодом полураспада > 200 дней.
Спайк IgG + В-клетки памяти увеличиваются и сохраняются после заражения.
Прочные полифункциональные CD4 и CD8 Т-клетки распознают отдельные участки вирусных эпитопов.
2. В этом исследовании мы продемонстрировали, что клетки B-клетки памяти образуются в большинстве случаев острой инфекции SARS-CoV-2. После активации они способны секретировать RBD-специфические и вируснейтрализующие антитела после 21 дня. Наши данные показывают, что защитный адаптивный иммунитет после естественного заражения SARS-CoV-2 может сохраняться в течение как минимум 6-8 месяцев, независимо от тяжести заболевания.
3. SARS-CoV-2 - это коронавирус с более высокой трансмиссивностью и более слабой патогенностью, чем коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-1). Мы проанализировали динамику антител IgM и IgG, специфичных к SARS-CoV-2 в сравнении с SARS-CoV-1. После инфицирования пиковые значения иммуноглобулинов IgM, специфичных для SARS-CoV-1, достигли на третьей неделе и упали до порогового значения через 60 дней. Концентрация SARS-CoV-1-специфических иммуноглобулинов IgG оставалась высокой в течение 4-5 месяцев, а затем медленно снижалась в течение следующих 2 лет. В соответствии с нашим исследованием потеря антител, специфичных для SARS-CoV-2, была быстрее, чем сообщалось для SARS-CoV-1.
4. Устойчивые SARS-CoV-2-специфические антитела IgG сохранялись в сыворотке большинства выздоровевших субъектов с COVID-19 в течение как минимум шести месяцев и практически не демонстрировали снижения.
5. Данные показывают, что выздоровевшие люди демонстрируют стойкую полифункциональную антиген-специфическую память SARS-CoV-2, которая может способствовать быстрому ответу на воспоминания. Кроме того, выздоровевшие люди демонстрируют стойкие иммунные изменения в относительном количестве CD4 + и CD8 + Т-клеток, экспрессии маркеров активации / истощения и делении клеток. Период наблюдения составил 6 месяцев.
6. Мы показываем, что даже более чем через год после заражения, около 78% наблюдаемых участников исследования оставались серопозитивными в отношении антител S-IgG. Кроме того, сыворотка людей имела стабильную нейтрализующую способность в анализе нейтрализации против изолята пациента SARS-CoV-2 с марта 2020 года.
Примечание: AZ - Astrazeneca, BT - Pfizer, MO - Moderna
7. Реакция памяти на SARS-CoV-2, в зависимости от частоты и функциональности, сохранялась на протяжении всего периода наблюдения (8 месяцев).
11. Т-клеточные ответы, специфичные для S-белка, преобладают и сохраняются в течение длительного времени, в то время как Т-лимфоциты, специфичные для других вирусных эпитопов, снижаются через 6 месяцев после заражения. В-клетки памяти подвергаются соматической гипермутации и длительным реакциям зародышевого центра после разрешения естественной инфекции, что со временем приводит к повышению эффективности нейтрализации. Секвенирование антител, специфичных для SARS-CoV-2 выявило значительное увеличение соматической гипермутации через 6 месяцев по сравнению с более ранними образцами, что согласуется с продолжающейся эволюцией ответа антител. Кроме того, антитела через 6 месяцев проявляли повышенную эффективность нейтрализации. В совокупности наши исследования показывают, что гуморальный ответ не только сохраняется после инфекции SARS-CoV-2, но также дополнительно адаптируется для обеспечения повышенной защиты от вторичного воздействия. Это повышение частоты и потенциального сродства ответа В-клеток памяти может компенсировать любое уменьшение ответов Т-клеток, которое происходит с течением времени.
12. Многочисленные эпидемиологические и клинические исследования, включая исследования, проведенные в недавний период передачи преимущественно дельта-варианта (B.1.617.2), показали, что риск повторной инфекции SARS-CoV-2 снизился на 80-100% среди тех, кто ранее переболели COVID-19.
Исследование, в котором анализировались результаты тестов 9119 человек с предыдущим COVID-19 с 1 декабря 2019 г. по 13 ноября 2020 г., показало, что только 0,7% заразились повторно.
В Кливленде, штат Огайо, США, у тех, кто ранее не был инфицирован, уровень заболеваемости COVID-19 составлял 4,3 на 100 человек, тогда как у тех, кто ранее был инфицирован, показатель заболеваемости COVID-19 составлял 0 на 100 человек.
Исследование, проведенное в Австрии, показало, что частота госпитализаций в связи с повторной инфекцией составляла 5 на 14 840 (0,03%) человек, а частота смерти в результате повторной инфекции составляла один на 14 840 (0,01%).
Бонус. Мы обнаружили, что комбинированные вакцины для лечения инфекционных заболеваний дифтерии, столбняка и коклюша (вакцина АКДС) являются значительными источниками потенциального перекрестного иммунитета к SARS-CoV-2. Эпитопы, перекрестно реагирующие на SARS-CoV-2, включают многочисленные Т-клеточные эпитопы CD8 и CD4 с широким охватом защиты населения и потенциально нейтрализующие В-клеточные эпитопы в Spike-белке SARS-CoV-2. Во всем мире дети получают несколько прививок АКДС, в том числе три-четыре прививки в первый год жизни и одну в 4-6 лет. Более того, низкая доза антигенного Tdap также назначается в возрасте 9-14 лет. Таким образом, дети вполне могут быть защищены от SARS-CoV-2 благодаря перекрестному иммунитету, вызываемому вакцинацией АКДС.
Непараметрический тест показывает, что как количество смертей, так и количество случаев заболевания значительно ниже в странах с вакцинами АКДС (слева).
У большинства выздоровевших пациентов с COVID-19 после заражения вырабатывается устойчивый иммунитет.
Нейтрализующие антитела проявляют двухфазный распад с периодом полураспада > 200 дней.
Спайк IgG + В-клетки памяти увеличиваются и сохраняются после заражения.
Прочные полифункциональные CD4 и CD8 Т-клетки распознают отдельные участки вирусных эпитопов.
2. В этом исследовании мы продемонстрировали, что клетки B-клетки памяти образуются в большинстве случаев острой инфекции SARS-CoV-2. После активации они способны секретировать RBD-специфические и вируснейтрализующие антитела после 21 дня. Наши данные показывают, что защитный адаптивный иммунитет после естественного заражения SARS-CoV-2 может сохраняться в течение как минимум 6-8 месяцев, независимо от тяжести заболевания.
3. SARS-CoV-2 - это коронавирус с более высокой трансмиссивностью и более слабой патогенностью, чем коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-1). Мы проанализировали динамику антител IgM и IgG, специфичных к SARS-CoV-2 в сравнении с SARS-CoV-1. После инфицирования пиковые значения иммуноглобулинов IgM, специфичных для SARS-CoV-1, достигли на третьей неделе и упали до порогового значения через 60 дней. Концентрация SARS-CoV-1-специфических иммуноглобулинов IgG оставалась высокой в течение 4-5 месяцев, а затем медленно снижалась в течение следующих 2 лет. В соответствии с нашим исследованием потеря антител, специфичных для SARS-CoV-2, была быстрее, чем сообщалось для SARS-CoV-1.
5. Данные показывают, что выздоровевшие люди демонстрируют стойкую полифункциональную антиген-специфическую память SARS-CoV-2, которая может способствовать быстрому ответу на воспоминания. Кроме того, выздоровевшие люди демонстрируют стойкие иммунные изменения в относительном количестве CD4 + и CD8 + Т-клеток, экспрессии маркеров активации / истощения и делении клеток. Период наблюдения составил 6 месяцев.
6. Мы показываем, что даже более чем через год после заражения, около 78% наблюдаемых участников исследования оставались серопозитивными в отношении антител S-IgG. Кроме того, сыворотка людей имела стабильную нейтрализующую способность в анализе нейтрализации против изолята пациента SARS-CoV-2 с марта 2020 года.
Примечание: AZ - Astrazeneca, BT - Pfizer, MO - Moderna
7. Реакция памяти на SARS-CoV-2, в зависимости от частоты и функциональности, сохранялась на протяжении всего периода наблюдения (8 месяцев).
8. Мы провели систематический обзор исследований для оценки риска повторного инфицирования SARS-CoV-2 среди тех, кто был инфицирован ним ранее. Соответствующие 10 исследований из 6 стран были получены на 18 августа 2021 года. Снижение риска повторного заражения Covid-19 варьировало от 81% до 100%, а средневзвешенное снижение риска составило 90,4%. Период наблюдения длился до 10 месяцев.
Эффективность двух доз остается примерно такой же высокой, как защита от предшествующей естественной инфекции. В британском исследовании заражаемости дельта-вариантом, двойная доза продукцией Phizer обеспечивала 82%-ную защиту от заражения, продукцией AstraZeneca - 67%, а естественная защита, приобретенная уханьским вариантом - 73%.
10. Насколько долог иммунитет против SARS-CoV-2? Turner и Wang характеризуют иммунный ответ человека на инфекцию SARS-CoV-2 в течение, как минимум, года (максимального времени наблюдения). Иммунная память ко многим вирусам и вакцинам стабильна десятилетиями, если не всю жизнь. 9. Исследование повторных заражений Covid-19 (пцр+) в Катаре у переболевших невaкцинированных приводит примерно к той же частоте реинфекций, что и предыдущие исследования - порядка 0,37%.
В течение 9-10 месяцев новыми разновидностями Covid-19 повторно заразилось 1'304 в национальной когорте из 353'326 человек. Для повторно инфицированных людей среднее время между первым инфицированием и повторным заражением составило 277 дней (варьировалось от 179 до 315).
Вероятность тяжелого заболевания при повторном инфицировании была в 8,33 раза ниже, чем при первичной инфекции. Шансы на комбинированный исход тяжелого, критического или смертельного заболевания при повторном инфицировании были в 10 раз ниже, чем при первичной инфекции.
SARS-CoV-2 очень похож на коронавирус SARS-CoV, первоначально обнаруженный в 2003 г. и вызывающий тяжелую ОРВИ, и в 2020 году было сообщено о постоянном присутствии высоких концентраций нейтрализующих антител SARS-CoV в сыворотке крови более 17 лет. Результаты Wang показывают, что такой же длительный иммунитет также можно ожидать от SARS-CoV-2. Между 6 и 12 месяцев после заражения, концентрация нейтрализующих антител оставалась без изменений.
Свидетельства, таким образом, предсказывают, что заражение SARS-CoV-2 вызывает длительный иммунитет у большинства людей.
11. Т-клеточные ответы, специфичные для S-белка, преобладают и сохраняются в течение длительного времени, в то время как Т-лимфоциты, специфичные для других вирусных эпитопов, снижаются через 6 месяцев после заражения. В-клетки памяти подвергаются соматической гипермутации и длительным реакциям зародышевого центра после разрешения естественной инфекции, что со временем приводит к повышению эффективности нейтрализации. Секвенирование антител, специфичных для SARS-CoV-2 выявило значительное увеличение соматической гипермутации через 6 месяцев по сравнению с более ранними образцами, что согласуется с продолжающейся эволюцией ответа антител. Кроме того, антитела через 6 месяцев проявляли повышенную эффективность нейтрализации. В совокупности наши исследования показывают, что гуморальный ответ не только сохраняется после инфекции SARS-CoV-2, но также дополнительно адаптируется для обеспечения повышенной защиты от вторичного воздействия. Это повышение частоты и потенциального сродства ответа В-клеток памяти может компенсировать любое уменьшение ответов Т-клеток, которое происходит с течением времени.
12. Многочисленные эпидемиологические и клинические исследования, включая исследования, проведенные в недавний период передачи преимущественно дельта-варианта (B.1.617.2), показали, что риск повторной инфекции SARS-CoV-2 снизился на 80-100% среди тех, кто ранее переболели COVID-19.
Исследование, в котором анализировались результаты тестов 9119 человек с предыдущим COVID-19 с 1 декабря 2019 г. по 13 ноября 2020 г., показало, что только 0,7% заразились повторно.
В Кливленде, штат Огайо, США, у тех, кто ранее не был инфицирован, уровень заболеваемости COVID-19 составлял 4,3 на 100 человек, тогда как у тех, кто ранее был инфицирован, показатель заболеваемости COVID-19 составлял 0 на 100 человек.
Исследование, проведенное в Австрии, показало, что частота госпитализаций в связи с повторной инфекцией составляла 5 на 14 840 (0,03%) человек, а частота смерти в результате повторной инфекции составляла один на 14 840 (0,01%).
Бонус. Мы обнаружили, что комбинированные вакцины для лечения инфекционных заболеваний дифтерии, столбняка и коклюша (вакцина АКДС) являются значительными источниками потенциального перекрестного иммунитета к SARS-CoV-2. Эпитопы, перекрестно реагирующие на SARS-CoV-2, включают многочисленные Т-клеточные эпитопы CD8 и CD4 с широким охватом защиты населения и потенциально нейтрализующие В-клеточные эпитопы в Spike-белке SARS-CoV-2. Во всем мире дети получают несколько прививок АКДС, в том числе три-четыре прививки в первый год жизни и одну в 4-6 лет. Более того, низкая доза антигенного Tdap также назначается в возрасте 9-14 лет. Таким образом, дети вполне могут быть защищены от SARS-CoV-2 благодаря перекрестному иммунитету, вызываемому вакцинацией АКДС.
Непараметрический тест показывает, что как количество смертей, так и количество случаев заболевания значительно ниже в странах с вакцинами АКДС (слева).
