Сенолитики
2 Sep 2022 12:15Увеличение продолжительности жизни потенциально увеличивает заболеваемость т.н. "возрастными заболеваниями" в пожилом возрасте. Это вызывает стремление разрабатывать стратегии, которые увеличивают продолжительность жизни без заметного ухудшения состояния здоровья человека. Одной из предлагаемых стратегий является нацеливание на стареющие клетки.
Многие клеточные стрессы активируют старение - стойкое гипорепликативное состояние, частично характеризующееся экспрессией ингибитора клеточного цикла. Неуклонное накопление стареющих клеток с возрастом имеет неблагоприятные последствия. Эти непролиферирующие клетки занимают ключевые клеточные ниши и вырабатывают провоспалительные цитокины, способствуя развитию заболеваний и заболеваемости, связанных со старением. Эта модель старения предполагает, что обилие стареющих клеток предсказывает «молекулярный», а не «хронологический» возраст, и что очищение стареющих клеток может смягчать патологию, связанную со старением.
Поскольку старение связано с накоплением стареющих клеток, в опытах на мышах было проверено, как может влиять на физическую дисфункцию трансплантация стареющих клеток. Оказалось, что даже небольшое количество стареющих клеток (1-5%) может вызывать у более молодых мышей значительное снижение физических показателей. Причем наихудшие показатели были у мышей на диете с высоким содержанием жиров.
Разбавление крови пожилых мышей кровью молодых мышей приводило к некоторому улучшению их физической формы, однако разбавление крови молодых мышей кровью старых мышей ухудшало их физическую форму более выразительно.
Сенолитики, такие как кверцетин и дазатиниб, которые приводят стареющие клетки к гибели, ослабляют физическую дисфункцию в пожилом возрасте, вызванную стареющими клетками. Кроме того, они увеличивают выживаемость животных без увеличения их заболеваемости. Когда мыши, получавшие периодические курсы сенолитиков, в конце концов умерли естественной смертью, у них не было обнаружено патологий при вскрытии и гистологическом анализе, что существенно отличалось от контрольных мышей.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6082705/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902645/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15716955/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/29988130/
Многие клеточные стрессы активируют старение - стойкое гипорепликативное состояние, частично характеризующееся экспрессией ингибитора клеточного цикла. Неуклонное накопление стареющих клеток с возрастом имеет неблагоприятные последствия. Эти непролиферирующие клетки занимают ключевые клеточные ниши и вырабатывают провоспалительные цитокины, способствуя развитию заболеваний и заболеваемости, связанных со старением. Эта модель старения предполагает, что обилие стареющих клеток предсказывает «молекулярный», а не «хронологический» возраст, и что очищение стареющих клеток может смягчать патологию, связанную со старением.
Поскольку старение связано с накоплением стареющих клеток, в опытах на мышах было проверено, как может влиять на физическую дисфункцию трансплантация стареющих клеток. Оказалось, что даже небольшое количество стареющих клеток (1-5%) может вызывать у более молодых мышей значительное снижение физических показателей. Причем наихудшие показатели были у мышей на диете с высоким содержанием жиров.
Разбавление крови пожилых мышей кровью молодых мышей приводило к некоторому улучшению их физической формы, однако разбавление крови молодых мышей кровью старых мышей ухудшало их физическую форму более выразительно.
Сенолитики, такие как кверцетин и дазатиниб, которые приводят стареющие клетки к гибели, ослабляют физическую дисфункцию в пожилом возрасте, вызванную стареющими клетками. Кроме того, они увеличивают выживаемость животных без увеличения их заболеваемости. Когда мыши, получавшие периодические курсы сенолитиков, в конце концов умерли естественной смертью, у них не было обнаружено патологий при вскрытии и гистологическом анализе, что существенно отличалось от контрольных мышей.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6082705/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902645/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15716955/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/29988130/