Часть первая
Наша иммунная система построена на тонком балансе между повреждением ткани, вызванным патогеном, и повреждением ткани, вызванным защитой против него. Хозяин умирает, если возбудитель слишком силен из-за первого, и также умирает, если иммунная защита слишком сильна из-за второго, потому что поле их битвы - наше тело. Для выживания и размножения биологического вида без обоих типов травм тканей, иммунная система должна быть достаточно сильной, чтобы эффективно, но «недостаточно рьяно» подавлять патоген до уровней, которые не вызывают явных инфекционных заболеваний. Однако она не должна быть настолько сильной, чтобы в достаточной мере «искоренить» патоген за счет поражения тканей собственно организма.
Повторная стимуляция может вызвать аутоиммунитет, если антиген (то, что вызывает иммунный ответ) соответствующим образом представлен, чтобы «перегрузить» Т-клетки хозяина. Системный аутоиммунитет обязательно возникает, когда иммунная система хозяина перегружена многократным воздействием антигена до уровней, которые превосходят критичный уровень иммунной системы.
В наших экспериментах новые Т-клетки, которые возникают в результате такой чрезмерной стимуляции, т.е. аутоиммунные (aiCD4) Т-клетки, не только могут вынуждать В-клетки генерировать большое количество аутоантител, но также способствуют окончательной дифференцировке CD8 Т-клеток в цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) через перекрестную презентацию антигена, что приводит к травмам различных тканей.
Клетки, которые размножаются при повторной иммунизации антигеном, представляют собой эффекторные Т-клетки CD4, однозначно экспрессирующие маркер памяти PD-1. Такие CD4 Т-клетки индуцируют различные виды аутоантител и патологические поражения. Обнаруженная нами популяция клеток была значительно увеличена как у опытных мышей, так и в периферической крови пациентов с системной волчанкой.
Для лабораторного изучения этого эффекта предварительно была проведена иммунизация мышей стафилококковым энтеротоксином. Двукратная иммунизация не проявила аутоиммунного эффекта, однако восьмикратная привела к появлению в системе IgG- и IgM-ревматоидного фактора и анти-Sm антител, обычно обнаруживаемых при аутоиммунных заболеваниях человека. Такая же реакция (возникновение аутоиммунитета) наблюдалась и на овальбумин, и на гемоцианин. Инъекции вводились каждые 5 дней; поскольку метаболизм у мышей многократно выше, а жизнь в 40 раз короче, чем у человека, это можно приравнять к вакцинации человека каждые 200 дней. Мыши были также изучены на повреждение тканей, и было подтверждено аутоиммунное поражение почек, желчевыводящих путей, селезенки.
Резюме. Многократная иммунизация организма одним и тем же антигеном ведет к дерегуляции иммунной системы. В результате частого и достаточно сильного воздействия антигеном происходит трансформация здоровых иммунных клеток иммунной системы в аугеноиммунные клетки, которые затем поражают ткани собственного организма (поджелудочную железу, щитовидную железу, почки, селезенку, кожу и т.д.).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2795160/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3622253/
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1586/eci.11.54?journalCode=ierm20
Часть вторая
Использование вакцин оказалось очень эффективным для контроля и искоренения инфекционных заболеваний; однако вакцины также могут быть источником множества медицинских и финансовых проблем, вызванных чрезмерной иммунизацией.
Кампания вакцинации против катаральной лихорадки овец выявила новое кахектическое и неврологическое заболевание с пагубными последствиями для овцеводства. Это заболевание теперь признано овечьей версией аутоиммунного/воспалительного синдрома, вызванного адъювантами (синдром ASIA), и представляет собой огромную проблему для ветеринарии, иммунологии и вакцинологии.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30632098/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23579772/