![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
Широко известными факторами риска являются такие сопутствующие явления, как диабет, высокая вязкость крови, высокое кровяное давление, ожирение, сердечная и почечная недостаточность, и проблемы органов дыхания.
Теперь к ним в компанию добавился фактор, который мы, к сожалению, не в силах изменить - генетическая предрасположенность.
Недавно была установлена связь между геном аполипопротеина Е (ApoE), который является важным регулятором гомеостаза холестерина, и тяжестью COVID-19.
В популяции имеется три аллели ApoE: e2, e3 и e4. ApoE e3 - самый распространенный аллель во всем мире, его популяционная частота составляет примерно 65–85%. Аллель e4 ApoE, который менее распространен, вызывает при воспалительной реакции значительно более сильный выброс цитокинов по сравнению с первыми двумя аллелями. Метаболическая дерегуляция, вызванная ApoE e4, проявляется в повышении уровня холестерина и окисленных липопротеинов, что и является причиной чрезмерно бурной воспалительной реакции. Носители этой аллели могли иметь эволюционное преимущество в мире, полном инфекционных возбудителей. Хотя, с другой стороны, могут быть подвержены большему риску аутоиммунных заболеваний.
Давно известно, что носители аллели e4 ApoE имеют высокий риск хронических воспалительных заболеваний. В частности, хорошо задокументирована ассоциация ApoE e4 с болезнью Альцгеймера, сердечно-сосудистыми заболеваниями и старческой деменцией. Так, генотип ApoE e4e4 связан с 14-кратным увеличением риска болезни Альцгеймера по сравнению с обычным генотипом ApoE e3e3 в популяциях европейского происхождения.
Но вернемся к COVID-19. Точно так же, как это было в случае с "испанкой", данный вирус вызывает т.н. "цитокиновый шторм", когда чрезмерно активная воспалительная реакция вместе с инфекцией убивает организм хозяина.
К счастью, не все носители аллели ApoE e4 подвергаются одинаковому риску: гомозиготный генотип ApoE e4e4 был связан с 4-кратным увеличением смертности и тяжести течения болезни относительно гетерозиготного генотипа ApoE e3e4 - как же, как и относительно гомозиготного генотипа ApoE e3e3. Высокий риск тяжелого COVID-19 сохранялся даже после исключения лиц с диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и гипертонией.
Известно, что у греков частота генотипа ApoE e4e4 заметно ниже, чем у британцев, что коррелирует с уровнем заболеваемости. У чернокожего населения планеты частота генотипа ApoE e4e4 составляет 30–40%, в то время как у европейцев - 7-20%, а у азиатов - 5-15%. Как мы знаем, чернокожие жители США, особенно северных штатов, также попадают в группу риска. Пациенты с болезнью Альцгеймера (пациенты с большим процентом распространенности аллели ApoE e4e4) имеют значительно более высокий риск смерти по сравнению с общей популяцией. Теперь становится понятным, что в основе этих ассоциаций могут лежать, в частности, и генетические особенности.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33429394/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730676/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32451547/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32623451/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042114/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33965962/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34118974/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33137315/
Теперь к ним в компанию добавился фактор, который мы, к сожалению, не в силах изменить - генетическая предрасположенность.
Недавно была установлена связь между геном аполипопротеина Е (ApoE), который является важным регулятором гомеостаза холестерина, и тяжестью COVID-19.
В популяции имеется три аллели ApoE: e2, e3 и e4. ApoE e3 - самый распространенный аллель во всем мире, его популяционная частота составляет примерно 65–85%. Аллель e4 ApoE, который менее распространен, вызывает при воспалительной реакции значительно более сильный выброс цитокинов по сравнению с первыми двумя аллелями. Метаболическая дерегуляция, вызванная ApoE e4, проявляется в повышении уровня холестерина и окисленных липопротеинов, что и является причиной чрезмерно бурной воспалительной реакции. Носители этой аллели могли иметь эволюционное преимущество в мире, полном инфекционных возбудителей. Хотя, с другой стороны, могут быть подвержены большему риску аутоиммунных заболеваний.
Давно известно, что носители аллели e4 ApoE имеют высокий риск хронических воспалительных заболеваний. В частности, хорошо задокументирована ассоциация ApoE e4 с болезнью Альцгеймера, сердечно-сосудистыми заболеваниями и старческой деменцией. Так, генотип ApoE e4e4 связан с 14-кратным увеличением риска болезни Альцгеймера по сравнению с обычным генотипом ApoE e3e3 в популяциях европейского происхождения.
Но вернемся к COVID-19. Точно так же, как это было в случае с "испанкой", данный вирус вызывает т.н. "цитокиновый шторм", когда чрезмерно активная воспалительная реакция вместе с инфекцией убивает организм хозяина.
К счастью, не все носители аллели ApoE e4 подвергаются одинаковому риску: гомозиготный генотип ApoE e4e4 был связан с 4-кратным увеличением смертности и тяжести течения болезни относительно гетерозиготного генотипа ApoE e3e4 - как же, как и относительно гомозиготного генотипа ApoE e3e3. Высокий риск тяжелого COVID-19 сохранялся даже после исключения лиц с диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и гипертонией.
Известно, что у греков частота генотипа ApoE e4e4 заметно ниже, чем у британцев, что коррелирует с уровнем заболеваемости. У чернокожего населения планеты частота генотипа ApoE e4e4 составляет 30–40%, в то время как у европейцев - 7-20%, а у азиатов - 5-15%. Как мы знаем, чернокожие жители США, особенно северных штатов, также попадают в группу риска. Пациенты с болезнью Альцгеймера (пациенты с большим процентом распространенности аллели ApoE e4e4) имеют значительно более высокий риск смерти по сравнению с общей популяцией. Теперь становится понятным, что в основе этих ассоциаций могут лежать, в частности, и генетические особенности.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33429394/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730676/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32451547/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32623451/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042114/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33965962/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34118974/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33137315/
